Banca de DEFESA: PAULO SÉRGIO FERREIRA DE LIMA
Uma banca de DEFESA de MESTRADO foi cadastrada pelo programa.DISCENTE : PAULO SÉRGIO FERREIRA DE LIMA
DATA : 17/12/2019
HORA: 15:00
LOCAL: Auditório NTB
TÍTULO:
PLANEJAMENTO, SÍNTESE E AVALIAÇÃO DA ATIVIDADE ANTI-INFLAMATÓRIA DO NITRO-SALICILATO DE METILA IN VITRO EM MACRÓFAGOS
PALAVRAS-CHAVES:
Inflamação, Nitro-Salicilato de Metila, AINES, Mediadores Inflamatórios.
PÁGINAS: 55
RESUMO:
Inflamação é um conjunto de repostas protetoras e regenerativas do corpo humano, caracterizando-se por uma série de eventos onde estão envolvidos os mediadores inflamatórios como citocinas e células, sendo classificada em inflamação aguda ou crônica. Em todo esse processo estão envolvidos migração de leucócitos, reconhecimento de PAMPs e DAMPs por receptores TLRs por macrófagos presentes no tecido, produção de óxido nítrico, citocinas e eicosanoides como a PGE2. Os anti-inflamatórios não esteroidais (AINEs) aparecem entre os mais consumidos e sua ação é devido ao mecanismo de inibição das enzimas COX, já os corticosteroides são fármacos que possuem efeitos anti-inflamatórios com mecanismo de ação associado à ligação com os receptores de glicocorticódes citosólicos, regulando a expressão gênica de células imunes. Os salicilatos possuem efeitos anti-inflamatórios, assim como seus derivados, em contrapartida, possuem uma série de reações adversas das quais podemos citar os problemas gastrintestinais, renais e cardiovasculares. A criação de novas moléculas se tornou uma arte para estudiosos da área, visto à necessidade correlacionada as indústrias farmacêuticas, técnicas como essa são importantes para o desenvolvimento de novos fármacos como os derivados dos salicilatos. Os AINEs possuem toxicidade comprovada e considerada nociva aos sistemas renal e gastrointestinal e cardiovascular, dessa forma, os derivados dos salicilatos de metila, com seus efeitos anti-inflamatórios, são uma opção no desenvolvimento de novos fármacos para serem utilizados no combate a inflamação. O objetivo deste trabalho é planejar, sintetizar e avaliar a atividade anti-inflamatória do Nitro-Salicilato de Metila in vitro em macrófagos. Para obtenção do NSM, partimos de uma reação realizada entre três compostos, a montagem e produção dessa nova droga foram realizadas em parceria com o Laboratório de Química Farmacêutica da Universidade Federal do Pará. A viabilidade celular foi realizada pelo método MTT, a produção de NO foi pelo método de Griess, as dosagens de IL-1β, TNF-α e PGE-2 foram quantificadas pelo método de ELISA. Como resultados, a reação realizada entre três compostos resultou na formação do Nitro-Salicilato de Metila. O NSM não promoveu efeito citotóxico nas concentrações inferiores a 300 μM após 24 h de exposição, causando morte celular na concentração de 1000 μM. Quanto aos testes de NO, TNF-α, IL-1β e PGE2, os resultados demonstraram que o NSM promoveu uma redução significativa na produção desses mediadores inflamatórios nos grupos estimulados com LPS+INF-γ e tratados com as concentrações de 12,5, 25 e 50 µM onde foi possível observar um efeito concentração dependente. Contudo, o NSM demonstrou ter um potencial efeito anti-inflamatório, no entanto, mais estudos devem ser realizados afim de identificar o mecanismo de ação pelo qual o NSM consegue exercer seu efeito anti-inflamatório.
MEMBROS DA BANCA:
Presidente - 1834385 - WALDINEY PIRES MORAES
Externo ao Programa - 1496075 - BRUNO ALEXANDRE DA SILVA
Externo à Instituição - JUAREZ DE SOUZA - UEPA